《细胞》：加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗
目前全世界已获批使用的几种新冠疫苗都是采取肌肉注射的方式进行接种，相比肌肉注射，通过鼻腔吸入的新冠疫苗因其特有的潜在优势而受到关注。日前，加拿大麦克马斯特大学（McMaster University）的研究团队在顶尖学术期刊《细胞》上在线发表论文，报告了两种鼻吸式新冠疫苗的最新实验结果。
加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗”/>作为一种呼吸道病毒，新冠病毒感染人体时首先进入人的上呼吸道和肺部，而吸入式疫苗可以把疫苗直接送到这些最先遭遇病毒的部位，因而从免疫机制上来看，可以起到的更有效的保护作用。
这项研究的共同通讯作者之一、免疫学专家邢周教授多年来致力于结核疫苗的研发，此次新冠疫苗的开发策略正是基于他们在结核疫苗开发上的经验。邢教授介绍：“多年来的研究告诉我们，递送到肺部的疫苗可以诱导出对呼吸道黏膜免疫的全面保护，这是注射式疫苗所不具备的特性。”
加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗”/>▲研究团队的主要成员（图片来源：参考资料[2]；Credit：Georgia Kirkos/McMaster University）
麦克马斯特大学是加拿大全球流行病和生物威胁联络中心的所在地，该研究团队开发的这两款吸入式新冠病毒以人源或黑猩猩来源的腺病毒（Ad）为载体，将抗原直接送入肺部，不会引起疾病。
疫苗同时针对新冠病毒的三个部分：除了刺突蛋白外，还有核衣壳蛋白（Nucleocapsid）和RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），后两者在冠状病毒中高度保守，不会像刺突蛋白那样快速突变，因此理论上这种疫苗对各种变异的新冠病毒依然可以发挥作用。
加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗”/>图片来源：123RF在小鼠模型上开展的临床前实验结果显示，单次鼻内免疫可以引起广泛而持久的保护性免疫反应，包括黏膜局部和全身的抗体反应，黏膜组织驻留记忆T细胞，以及一种独特的免疫形式——通过刺激先天免疫细胞获得的训练免疫（trained innate immunity）。这些多重保护意味着新的吸入式疫苗在诱导保护性免疫反应方面比肌肉免疫更有效。
实验结果还显示，这种鼻吸疫苗对预防最初发现的新冠病毒株以及Alpha、Beta两种不同的变异体都有良好的效果。
加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗”/>▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）研究人员还指出，由于靶向肺部和上呼吸道的有效性，这种吸入式疫苗可以减少每次所需的剂量，甚至低至肌肉注射剂量的1%就可以实现同样程度的保护。这意味着，同样生产一批疫苗，受益者可以增加100倍。此外，无需打针、避免疼痛的优势，也是吸入式疫苗一直以来被看好的原因。
加拿大开发新型吸入式新冠疫苗，保护效果优于肌肉注射式疫苗”/>▲研究人员演示吸入式疫苗的用法（图片来源：参考资料[2]；Credit：Georgia Kirkos/McMaster University）
上述结果为进入下一步临床试验提供了关键的概念证明。据悉，这种疫苗的1期临床试验已经展开，研究人员招募了已接种两剂新冠疫苗的健康成年人，将鼻吸式疫苗作为加强剂进行评估。
共同通讯作者之一的Matthew Miller教授指出，“现有的疫苗有其局限性，我们需要不断更新疫苗来追逐不断进化的病毒。”研究人员们希望，在这场和病毒的竞赛中，我们可以凭借优化的疫苗策略最终领先于病毒。
参考资料：
[1] Sam Afkhami et al., (2022) Respiratory mucosal delivery of next-generation COVID-19 vaccine provides robust protection against both ancestral and variant strains of SARS-CoV-2. Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.005
[2] Researchers confirm newly developed inhaled vaccine delivers broad protection against SARS-CoV-2, variants of concern. Retrieved Feb. 10, 2022 from https://brighterworld.mcmaster.ca/articles/researchers-confirm-newly-developed-inhaled-vaccine-delivers-broad-protection-against-sars-cov-2-variants-of-concern/
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